2019年12月以来，湖北省武汉市集中爆发了新型冠状病毒肺炎，如今全国各省均已发现确诊病例，海外多国也发现有输入病例.然而，目前尚无特定的抗病治疗的特效药。考虑到新药开发所需时间的问题，寻找有效的已批准药物的思路可能是最可行的。

基于这种想法，近日我校谢正伟副研究员带领团队攻关研发。利用GO数据库中标记的与病毒扩增相关(正向调节基因55个/负向调节基因68个)的基因数据, 基于前期验证有效的人工智能药物研发系统InfinityPhenotype，筛选同时抑制阳性基因和上调阴性基因的抗病毒药物。为了克服这些基因被抑制的潜在副作用,使患者迅速受益，他们选择了FDA批准的药物、天然产物和营养素。在FDA批准的药物中，阳性药物分别为角鲨胺(cs=0.392)、**沙星(cs=0.299)、***卓(0.295)、*****米(0.287)、白藜芦醇(0.282)、*****啉(0.280)、尼(0.278)和洛哌丁胺(0.275)。其中包含以下三种已被报道且有科学实验证实的有抗病毒作用的药物：

角鲨胺（Squalamine）,是一种类固醇物质。有体内和体外研究表明（文献1），角鲨胺对登革热病毒，黄热病病毒，东部马脑炎病毒，乙肝病毒以及鼠类产生的巨细胞病毒等RNA和DNA病毒均有抑制作用，是一种广谱的抗病毒药物。角鲨胺可能通过修饰膜的静电相互作用，影响许多不同的细胞内过程，从而使细胞不能支持某些病毒的复制。角鲨胺已在人类癌症和视网膜血管病变的多个II期临床试验中进行了人类研究，易于合成，且在人中具有已知的安全性，或可在临床治疗武汉新型冠状病毒感染的肺炎患者中予以考虑和关注。

白藜芦醇，是一种天然多酚，主要来源于花生、葡萄（红葡萄酒）、虎杖、桑椹等植物，具有抗氧化，抗炎，保护心脏和抗癌的特性。有大量的研究表明白藜芦醇具有的抗病毒特性，能够减少由MERS-CoV引起的细胞死亡，且能够减少病毒的产量，即使在MERS-CoV感染后，白藜芦醇仍会减少病毒的复制（文献2）。细胞研究表明其对寨卡病毒，埃博拉病毒以及登革热病病的等多种病毒的复制均有抑制作用。目前，中国已将含白藜芦醇的植物提取物制成降脂美容的天然保健食品。

洛哌丁胺，目前临床上主要用来治疗急性腹泻以及各种病因引起的慢性腹泻，对胃、肠部分切除术后和甲亢引起的腹泻也有较好疗效。有细胞实验表明洛哌丁胺可以抑制MERS-CoV，且还能抑制SARS冠状病毒和人冠状病毒229E的复制（文献3），虽然仅限于细胞水平，结合我们的分析结果，我们推测其可能对于新型冠状病毒具有一定的抑制作用，或可在临床治疗武汉新型冠状病毒感染的肺炎患者中予以考虑和关注。

其中，角鲨胺得分最高，但是目前仅处于II期临床，毒性风险大于另外两种药物。白芦藜醇是营养补充食品，抗病毒要求浓度较高，但是该化合物安全性高。洛哌丁胺是一个临床已经批准的药物，作用浓度低，安全性好。其他未被实验证实的药物已经和合作单位取得紧密合作关系，有望在下周进行细胞实验。

 参考文献：

1.     Zasloff, M., Adams, A.P., Beckerman, B., Campbell, A., Han, Z., Luijten, E., Meza, I., Julander, J., Mishra, A., Qu, W., et al. (2011). Squalamine as a broad-spectrum systemic antiviral agent with therapeutic potential. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 108, 15978–15983.

2.     Lin, S.-C., Ho, C.-T., Chuo, W.-H., Li, S., Wang, T.T., and Lin, C.-C. (2017). Effective inhibition of MERS-CoV infection by resveratrol. BMC Infect. Dis. 17, 144.

3.     de Wilde, A.H., Jochmans, D., Posthuma, C.C., Zevenhoven-Dobbe, J.C., van Nieuwkoop, S., Bestebroer, T.M., van den Hoogen, B.G., Neyts, J., and Snijder, E.J. (2014). Screening of an FDA-approved compound library identifies four small-molecule inhibitors of Middle East respiratory syndrome coronavirus replication in cell culture. Antimicrob. Agents Chemother. 58, 4875–4884.