Flash放射疗法(Flash-radiotherapy，Flash-RT)是指使用超高剂量率(≥40 Gy/ s)对肿瘤靶区进行照射的放疗方式，可在微秒(μs)内到数百毫秒(ms)内瞬间完成照射，这种放疗方式，在保证肿瘤治疗疗效的同时，可大幅增加对正常组织的保护能力。与传统放疗剂量率照射相比，FLASH照射的速度是常规照射的400倍。

      人类首例使用质子超高剂量率放射治疗（Proton-Flash放疗）的临床试验证明，Flash放疗对于治疗癌症骨转移是可行的，能够缓解疼痛和减少疼痛发作，几乎没有毒性作用反应。在临床试验中，研究人员使用的是Flash启用 ProBeam治疗系统（瓦里安设备），此系统已经通过了FDA的豁免认证，可以用于临床试验。

      这项临床试验研究（FAST-01）选择了10例患者，均为癌症并发四肢骨骼转移，并伴有疼痛的患者，所有患者均接受了单次8Gy的质子放射治疗。研究结果已在最近的美国放射肿瘤学会（ASTRO）年会发布，同时也在JAMA Oncology杂志上发表。

      研究人员认为这项临床试验结果令人兴奋，尽管与早期的骨转移放疗临床研究（RTOG9714）的结果比较，因为10例患者所产生的数据较少，还不能有力的证明治疗结果有显著差异。然而两者结果还是非常有可比性，Flash放疗与以前标准姑息放疗治疗疼痛发作的疗效反应比例非常一致，与以前报告数据相比，使用相同8Gy剂量率治疗，患者需要再次治疗的比率也十分相似。

      目前的研究只是开始，下一步的工作将会持续观察放疗后对患者骨骼、肌肉和神经组织的毒性反应。随后的临床试验（FAST-02）研究将会纳入胸部骨转移的患者，FLASH放疗将包括肋骨、胸骨、锁骨和肩胛骨等部位，观察的毒性反应将涉及到肺和心脏。

      与常规剂量率的放疗不同，FLASH放疗显示出了独特的生物学效应，单次治疗后对正常组织具有较好的保护作用。以前的临床前研究显示，在小鼠模型中FLASH放疗能减少放射性肺炎和肺纤维化，在其他的实验模型研究中也表现有对脑组织、神经、胃肠道和皮肤都有相对更少的毒性反应。

      使用Flash电子束放疗技术在人体试验中已经做了尝试，结果证实效果不佳，主要是组织穿透率低，剂量分布不均匀和治疗野范围有限。而Flash质子放疗技术的穿透深度可以超过3cm, 并且剂量分布更为均匀

      为检验质子FLASH放疗技术的可行性，这项首次人体治疗的临床试验，共招募了10例患者。实验入组条件包括：患者的肢体均有多达三处癌症骨转移的疼痛点，患者的癌症转移灶不在手、脚和手腕部位，患者的预期生存期要求超过2个月。入组试验治疗共有5例男性和5例女性，中位数年龄为63岁。患者均为非西班牙裔白人，病理原发灶来自肺癌、乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌和多发性骨髓瘤。

      患者分别在治疗前（基线）和治疗后10天完成了简短的疼痛问卷，治疗部位的疼痛问卷，疼痛发作的问卷，和镇痛药物使用问卷。治疗后中位数随访时间为4.8个月。在此期间，只有四名患者出现疼痛发作，发作定义为疼痛较基线增加2点或更多，或镇痛药摄入量增加25%或更高，加上发作后疼痛和镇痛药使用量恢复到基线水平。

     在疼痛缓解方面，67%的治疗部位有疼痛减轻，其中50%完全有效，25%状态稳定，8%病情进展。患者中无3级或3级以上与FLASH放疗相关的毒性反应发生，10例患者有出现1级毒性反应，1例患者表现有四肢疼痛的2级毒性反应。这些患者在治疗后3个月内，4例出现了皮肤色素沉着，2例出现了皮肤瘙痒，1例在治疗后出现了超过3个月的1级皮肤变色的长期不良反应。此外，患者中有2例发生骨折，但都与FLASH放疗无关。                                                                                 

                                                      齐伟华  阎影

1. American Society for Radiation Oncology (ASTRO) Annual Meeting : Abstract 6. Presented October 24, 2022.

2. Proton FLASH Radiotherapy for the Treatment of Symptomatic Bone Metastases: The FAST-01 Nonrandomized Trial.  JAMA Oncol. Published online October 24, 2022.