单独使用PD-(L)1阻断剂或与化疗联合应用是PD-L1表达≥1%的晚期肺腺癌（LUADs）患者的一线治疗。然而，这两种方法尚未做过前瞻性比较，以确定在哪种疗法中受益患者群体有哪些，使得临床治疗决策存在困难。最近完成的一项临床实验有助于解决这个问题。这项研究的主要目的是比较单独使用PD-(L)1，与Chemotherapy加PD-(L)1联合使用，在晚期LUAD患者中一线治疗的疗效差异。次要目的是探索临床、病理和基因组特征是否与化疗联合使用PD-(L)1与单独使用PD-(L)1可能存在的不同疗效反应有关。

      作为一项多中心回顾性临床队列研究，患者入组标准为PD-L1≥1%的肺腺癌患者，入组患者或者接受Chemotherapy联合PD-(L)1免疫治疗，或者使用PD-(L)1单药治疗。为比较两组疗法的疗效，使用了统计学估计倾向评分的逆概率加权（IPW）Cox 比例风险模型。 

      这项临床实验纳入了874名患者。肿瘤组织PD-L1表达至少为1%，入组时患者基因检测无EGFR或ALK突变，在2011年至2020年期间接受一线治疗。其中55%的患者接受PD-(L)1单药治疗，其余患者接受PD-(L)1阻滞剂加化疗治疗。中位数随访时间为23个月。  

      临床试验结果显示，总体而言，联合治疗组的客观反应率（ORR）44%优于PD-(L)1单药治疗组的35%；而联合治疗组的中位数疾病无进展生存期（PFS）为6.9个月，仅稍长于PD-(L)1单药治疗组的4.9个月。 

     在肿瘤PD-L1表达非常高的患者（≥90%），是唯一未能显示联合治疗能在初始治疗时获益的患者组。而在整体研究人群中，联合治疗组并没有获得较好的总生存期（OS）（中位数OS为17个月对比单药组为20个月，P= .50）。 

     在倾向调整分析中，只有PD-（L）1表达为≥50%的从不吸烟者,可从联合治疗中获得较好的总生存期（OS）（风险比，2.98；P = .034）。 

     没有基因组因素能够为联合治疗与单药治疗的不同的生存获益提供证据。 

     这项临床试验是由纽约斯隆-凯特林癌症中心（MSKCC）和哈佛大学Dana-Farber癌症研究所的医生创导的，发表在近期的预印本杂志medRxiv上。

     最终研究结论是：虽然联合化疗可以增加对PD-(L)1免疫治疗的初始反应率，但仅有肿瘤PD-（L）1表达≥50%的不吸烟患者，是唯一被确认为能从化疗联合PD-（L）1免疫治疗中明显获益的患者人群。因此，在晚期肺腺癌患者中添加化疗应该格外谨慎。尤其是要避免化疗过度治疗引起的那些毒副作用。                           

唐娉  阎影 

Efficacy of PD-(L)1 blockade monotherapy compared to PD-(L)1 blockade plus chemotherapy in first-line PD-L1-positive advanced lung adenocarcinomas: A cohort study. medRxiv  February 27, 2023