在不引起营养不良的条件下减少食物摄取，就是所谓热量限制，具有长寿效应，不仅对健康寿命，而且对绝对寿命都具有延长作用，这是抗衰老领域最受广泛接受的观点。也因此产生了许多通过限制热量摄取的健康养生方法。如轻断食，隔日断食，甚至辟谷等。在人类的大部分进化过程中，高能量的营养物质都是稀缺的，所以主要的遗传途径进化成有利于增加高热量饮食的摄入，并在脂肪组织中以甘油三酯的形式储存能量。在这种储存卡路里的进化压力下，现代世界中高能量饮食的消耗导致了肥胖。肥胖是一种由慢性热量摄入和IIMR干扰引起的多系统紊乱。文献表明，肥胖患者的IIMR改变会导致慢性促炎状态，与2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎和心血管疾病等疾病有关。相反，热量限制引起的负能量平衡是延长多物种寿命和健康寿命的最有效手段。

但是科学家对热量限制的健康效应分子基础仍然继续进行研究，免疫系统特别是胸腺功能下降是衰老的典型表现，热量限制对免疫功能的影响是这一领域的重要问题之一。

最近Spadaro等将两年内热量限制14%人类和热量限制40%小鼠免疫功能指标进行了分析。细胞分析和转录调查显示，胸腺功能改善的同时，热量限制的人类受试者血小板活化因子乙酰水解酶(PLA2G7)基因的表达下降，该基因失活的小鼠减少了炎症，改善了衰老小鼠的胸腺功能和一些代谢功能的标志物。

在啮齿类动物中，40%的热量限制驱动的寿命延长导致生长、繁殖和免疫防御的权衡，这使得很难确定治疗相关的热量限制模拟目标。该研究发现，健康人群中约14%的CR持续2年可改善胸腺生成，并与胸腺内异位脂质动员相关。热量限制诱导的脂肪组织转录重编程涉及调节线粒体生物能、抗炎反应和寿命的途径。pl2g7编码血小板活化因子乙酰水解酶(Pla2g7)的基因表达在热量限制人类中受到抑制。在小鼠中缺失pl2g7显示胸腺脂肪萎缩减少，对年龄相关炎症的保护，降低NLRP3炎症小体激活，并改善代谢健康。因此，PLA2G7的降低可能介导热量限制的免疫代谢效应，并可能用于降低炎症和延长健康寿命。

该研究论文发表在《科学》杂志上。

Caloric restriction in humans reveals immunometabolic regulators of health span