在2008年我看到反应停Thalidomide通过了动物实验，但是在进入市场后导致了上万名畸形儿的出生。我感到很奇妙。近日在蒋高明先生 的《 科学是“对的”还是“相对的”》一文中又看到了反应停：

“为了解决孕妇妊娠反应问题，有人发明了“反应停”，然后科学家后来发现，服用了反应停的母亲生畸形儿概率高——这种婴儿手脚比正常人短，甚至根本没有手脚。截至1963年在世界各地，如西德、美国、荷兰和日本等国，由于服用该药物而诞生了12000多名这种形状如海豹一样的可怜的婴儿。“反应停”的学名是沙立度胺，最早由德国格仑南苏制药厂开发， 1957年首次被用作处方药。沙立度胺推出之始，科学家们说它能在妇女妊娠期控制精神紧张，防止孕妇恶心，并且有安眠作用。资本家当时说服那些可怜的孕妇也打着科学的幌子，后来被叫停更是科学的态度。”

基于先入为主，小水獭自信满满地认为肯定是蒋先生理解错了。于是写下了我自己的想法 ：

反应停自身没有毒性，但是日常生活中成人吃的很多食品对胎儿发育是有潜在毒性的。在人类的进化中，妊娠反应本身就是一个对胚胎的保护机制：妊娠反应就是让孕妇对那些食物反胃从而避免对胎儿的伤害。比如我怀孕初期，一闻到荤腥就难受，口味大变不再爱吃辛辣食物，不爱吃肉类、泡菜，但是特别爱吃黄瓜西红柿。但是在做动物实验的时候，小鼠吃的一直是“绿色健康食品”的鼠粮，无论吃多吃少都不会影响胎鼠。而且老鼠有妊娠反应么？如果要用动物作对照试验，起码要有妊娠反应的动物吧？！

本来孕妇是会生理回避一些致畸食物的，比如油炸煎烤食物。但是吃了反应停后，没有孕吐，大吃特吃各种食物，由于食物量大积累的毒素剂量也大，大大提升了畸胎的风险。

因此这是对照试验设计错误，应该让孕鼠吃反应停，并且不能用实验室动物，应当用可以接触到一切环境潜在毒性物质的野生小鼠（这个条件很苛刻，基本不现实）。非常可惜的是，这个药物在用于人之后才发现这个因果关系。

蒋高明先生其主要观点科学是相对的，小水獭是认同的。

科学工作者不是先知，是人。

博文写出来之后，幸而有很多朋友指出Thalidomide实际上本身就有毒性，参见评论中【9】王皓，【12】梁劲康，【13】梁建华。我意识到写文字一定要慎重，我可以心里用进化论来说服我自己，但是写出来之前我起码得搜搜反应停是什么，其他研究反应停的人得出的什么结论，这样才是起码的做研究的态度。

不过善良的小水獭对自己也是相当的宽容，孰能无过过而能改。小水獭去问维基百科的Thalidomide词条去了：

沙利度胺（/θəlɪdəmaɪd/;从邻苯二甲酰亚胺戊二酰亚胺，[2]目前作为Immunoprin，Talidex，Talizer或THALOMID销售）是一种免疫调节药物和沙利度胺类药物的原型。今天，沙利度胺是由Celgene公司出售，主要是麻风病的并发症的治疗某些癌症（多发性骨髓瘤）和沙利度胺类药物的原型。

沙利度胺最初是在1957年市场在西德以商品名Contergan。德国制药公司格兰泰化学（现在的格兰泰）开发和销售的药物。主要规定为镇静催眠药或沙利度胺也声称可治“的焦虑，失眠，胃炎，和紧张。”[3]之后，它被用来对付反胃，缓解孕吐的孕妇。沙利度胺成为在处方药在德国的10月1日，1957年该药在德国售出后不久，5000之间到7000名婴儿出生时短肢畸形（肢体畸形），只有40％的这些孩子活了下来。[4]在世界各地，约10000例采用短肢畸形，由于沙利度胺婴儿报道中，这10000例中只有50％存活。那些在子宫中就受沙利度胺影响而无法发育出正常的四肢。在某种程度上肢体缺失的四肢长要么完全没有发育或只生长出非常短小细弱的手臂和腿部。发育受损的组织和器官还包括眼睛和心脏，消化道畸形和尿道，失明和耳聋。[5]沙利度胺的负面影响导致更加严格的药物法规和控制药物使用和发展。[6]

沙利度胺目前仍然在若干条件中使用，包括：麻风结节性红斑，多发性骨髓瘤和其他一些癌症，为HIV /艾滋病，Crohn氏病，结节病，移植物抗宿主疾病，类风湿关节炎和一些皮肤的一些症状条件还没有回应常规治疗。[7]然而，没有很好的证据表明，沙利度胺或来那度胺是有用带来或维持缓解的克罗恩病。[8] [9]

麻风病的治疗[编辑]

1964年，以色列医生雅各Sheskin给予沙利度胺对患者危重麻风病。患者表现出麻风结节性红斑（ENL）的，痛苦的皮肤状况，麻风病的并发症之一。尽管在沙利度胺的使用禁令中，但结果是有利的：病人睡了几个小时，并能下床没有觉醒后的援助。临床试验研究麻风紧随其后利用沙利度胺。[10]

1998年，FDA批准在ENL治疗药物的使用。[15]由于沙利度胺的潜力引起出生缺陷，可将药物只有在严格控制的条件分布。美国食品药物管理局要求Celgene公司，它计划下的品牌名称THALOMID推向市场沙利度胺，建立一个系统的沙利度胺教育和处方安全（步骤）的监督程序。根据该方案所要求的条件包括限制处方和配药的权利授权医生和药房只，保持规定的沙利度胺的患者的登记，提供关于与药物相关的风险广泛耐心教育，并为使用该药的妇女提供定期的怀孕测试。[15]

最近，世界卫生组织（WHO）曾表示：

“世卫组织不推荐在麻风病的治疗上使用沙利度胺。因为过去的经验显示，制定和实施防止盲目滥用药物的监控机制几乎是不可能的。而在麻风病的治疗上，clofazimine是现在多种药物疗法的一个组成部分（ MDT），由世界卫生组织于1981年出台的标准治疗麻风病，现在免费提供给全球所有的患者。“[16]

癌症治疗

沙利度胺最初是在人类为多发性骨髓瘤的治疗单剂，由于其抗血管生成活性测试。[17]这项工作的早期奠基在1993年，在美国血液学会博士福克曼的大会报告上，当他推测所有血源性恶性肿瘤是血管生成依赖性的，根据他的发现，即在血管生成生长因子FGF的水平升高的患者的白血病的尿。[18]在他的实验室进一步的研究表明疗效与血管生成抑制剂TNP-470白血病的小鼠模型。此外，在1994年Vacca表明血管生成的多发性骨髓瘤患者的骨髓中增加了五倍。[19]当与晚期多发性骨髓瘤患者的家属要求从福克曼博士任何可能的帮助下，1997年，他试图获得TNP-470作为一种疗法。然而TNP-470不能被外面正在进行的临床试验获得，因此达马托博士建议，改为使用该患者沙利度胺。[20]一项小规模研究，然后用沙利度胺这名患者和其他几个人通过发起博士。巴特Barlogie与戏剧性的效果。[17]此后，许多研究表明，沙利度胺，地塞米松联合，提高了多发性骨髓瘤患者的生存率。

在2000年，沙利度胺和地塞米松的组合，通常与美法仑的组合，成为用于初诊患者的多发性骨髓瘤是最常见的方案之一。[21] [22]沙利度胺也可引起副作用，如多发性神经病，疲劳，皮疹，和静脉血栓栓塞（VTE），或血块，这可能导致中风或心肌梗塞。[23] [24]

2006年，美国食品和药物管理局授予加速批准沙利度胺与地塞米松新诊断多发性骨髓瘤患者的治疗相结合。[25]

因此，小水獭错了。Thalidomide的机制虽然不清楚，但是它确实有毒性，毒性大到可以用于肿瘤治疗，阻碍肿瘤引发的血管生成。（为什么我说肿瘤治疗需要用毒物，想想砒霜即可理解。）孕妇当然是严格禁用的。

最后，我还是沿用我的“科学工作者不是先知，是人。”虽然我最初是认为其他毒素导致畸胎而写的这篇文字，最后证明我的想法是错的。但是妊娠反应这一进化选择的生理反应我仍然认为是重要的，不应当抑制的。如果以后真开发出没有毒性但是抑制妊娠反应的”反应停二代”,我认为还是不应当使用。潜在风险如原文中所述：怀孕初期减少摄入对胎儿的发育比较好。毕竟它那么小，孕妇自身的养分还能够支持其发育，等胚胎度过最初三个月的发育关键期，再补充必须的营养，对宝宝和妈妈都好。另外提醒一下，不要服用过量维生素A，必须禁酒。

====================================

PS：有人让我翻译一句话，因为是我不熟悉的领域，我用google translate（国内肯定有别的免费翻译网站）翻译了一下，觉得不错，就又修改了一下回复给别人。我认为这是负责任的。为了授人以鱼不如授人以渔，我还告诉他我是用google translate，暗示他可以搜索获得结果不需要麻烦别人。可是他竟然认为我不上心，小水獭有点无语。这里为了能快速大致介绍反应停的知识，我还是先维基百科然后google翻译一下，但是我确实通读全文并修改了不通顺的地方，我觉得吧，我无愧我心啦~(≧▽≦)/~。

维基百科引用的文献：

1. Teo SK, Colburn WA, Tracewell     WG, Kook KA, Stirling DI, Jaworsky MS et al. (2004). "Clinical pharmacokinetics     of thalidomide". Clin Pharmacokinet 43 (5):     311–27.doi:10.2165/00003088-200443050-00004. PMID 15080764.

2. Jump up^     "Thalidomide". Oxford English Dictionary (3rd ed.). Oxford     University Press. September 2005.

3. Jump up^ Miller, Marylin T.     (1991). "Thalidomide Embryopathy: A Model for the Study of Congenital     Incomitant Horizontal Strabismus". Transaction of the American     Ophthalmological Society 81: 623–674.

4. ^ Jump up to:a b c d e Reversal     of Fortune: How a Vilified Drug Became a Life-saving Agent in the     "War" Against Cancer - Onco'Zine - The International Cancer     Network (November 30, 2013)[dead link]

5. Jump up^ Cuthbert, Alan (2001,     2003). The Oxford Companion to the Body. Oxford University Press.     Retrieved 26 February 2012. Check date values in: |date= (help)

6. ^ Jump up to:a b Heaton, C. A.     (1994). The Chemical Industry. Springer. p. 40. ISBN 0-7514-0018-1.

7. Jump up^     "Thalidomide". The American Society of Health-System     Pharmacists. Retrieved June 2014.

8. Jump up^ Srinivasan R, Akobeng     AK (Apr 15, 2009). "Thalidomide and thalidomide analogues for     induction of remission in Crohn's disease.". The Cochrane database of     systematic reviews (2): CD007350. doi:10.1002/14651858.CD007350.pub2. PMID     19370684.

9. Jump up^ Akobeng AK, Stokkers     PC (Apr 15, 2009). "Thalidomide and thalidomide analogues for     maintenance of remission in Crohn's disease.". The Cochrane database     of systematic reviews (2): CD007351. doi:10.1002/14651858.CD007351.pub2.     PMID 19370685.

10. Jump up^ Silverman WA (August     2002). "The schizophrenic career of a 'monster drug'".Pediatrics     110 (2 Pt 1): 404–6. doi:10.1542/peds.110.2.404. PMID 12165600.

11. Jump up^ Castilla EE,     Ashton-Prolla P, Barreda-Mejia E, Brunoni D, Cavalcanti DP, Correa-Neto J     et al. (December 1996). "Thalidomide, a current teratogen in South     America".Teratology 54 (6): 273–7.     doi:10.1002/(SICI)1096-9926(199612)54:6<273::AID-TERA1>3.0.CO;2-#     (inactive 2015-01-09). PMID 9098920.

12. Jump up^ Paumgartten FJ,     Chahoud I (July 2006). "Thalidomide embryopathy cases in Brazil after     1965". Reprod. Toxicol. 22 (1): 1–2.     doi:10.1016/j.reprotox.2005.11.007.PMID 16427249.

13. Jump up^ Correio Braziliense     (January 2006). "Talidomida volta a assustar".[dead link]

14. Jump up^ Crawford, Angus (23     July 2013). "Brazil's new generation of Thalidomide babies".BBC     News.

15. ^ Jump up to:a b Sheryl Gay     Stolberg (17 July 1998). "Thalidomide Approved to Treat Leprosy, With     Other Uses Seen". New York Times. Retrieved 8 January 2012.

16. Jump up^ Anon. "Use of     thalidomide in leprosy". WHO:leprosy elimination. WHO. Retrieved22     April 2010.

17. ^ Jump up to:a b Singhal S,     Mehta J, Desikan R, Ayers D, Roberson P, Eddlemon P et al. (November     1999). "Antitumor activity of thalidomide in refractory multiple     myeloma". N. Engl. J. Med.341 (21): 1565–71.     doi:10.1056/NEJM199911183412102. PMID 10564685.

18. Jump up^ Nguyen M, Watanabe H,     Budson AE, Richie JP, Hayes DF, Folkman J (March 1994)."Elevated     levels of an angiogenic peptide, basic fibroblast growth factor, in the     urine of patients with a wide spectrum of cancers". J. Natl. Cancer     Inst. 86 (5): 356–61.doi:10.1093/jnci/86.5.356. PMID 7508518.

19. Jump up^ Vacca A, Ribatti D,     Roncali L, Ranieri G, Serio G, Silvestris F et al. (July 1994). "Bone     marrow angiogenesis and progression in multiple myeloma". Br. J.     Haematol. 87 (3): 503–8. doi:10.1111/j.1365-2141.1994.tb08304.x. PMID     7527645.

20. Jump up^ David Altman     (2013-04-02). "From thalidomide to Pomalyst: Better living through     chemistry — Vector". Vectorblog.org. Retrieved 2013-05-22.

21. Jump up^ Gieseler F (June     2008). "Pathophysiological considerations to thrombophilia in the     treatment of multiple myeloma with thalidomide and derivates".     Thromb. Haemost. 99 (6): 1001–7. doi:10.1160/TH08-01-0009. PMID 18521500.

22. Jump up^ Denz U, Haas PS, Wäsch     R, Einsele H, Engelhardt M (July 2006). "State of the art therapy in     multiple myeloma and future perspectives". Eur. J. Cancer 42 (11):     1591–600.doi:10.1016/j.ejca.2005.11.040. PMID 16815703.

23. Jump up^ Haas PS, Denz U,     Ihorst G, Engelhardt M (April 2008). "Thalidomide in consecutive     multiple myeloma patients: single-center analysis on practical aspects,     efficacy, side effects and prognostic factors with lower thalidomide     doses". Eur. J. Haematol. 80 (4): 303–9.     doi:10.1111/j.1600-0609.2007.01022.x. PMID 18182082.

24. Jump up^ Bennett CL, Angelotta     C, Yarnold PR, Evens AM, Zonder JA, Raisch DW et al. (December 2006).     "Thalidomide- and lenalidomide-associated thromboembolism among     patients with cancer". JAMA 296 (21): 2558–60.     doi:10.1001/jama.296.21.2558-c.PMID 17148721.

25. Jump up^ "FDA Approval for     Thalidomide". National Cancer Institute. Retrieved 8 January 2012.

26. Teo SK, ColburnWA, Tracewell WG, Kook KA, Stirling DI, Jaworsky MS et al. (2004)."Clinical pharmacokinetics of thalidomide". ClinPharmacokinet 43 (5): 311–27.doi:10.2165/00003088-200443050-00004. PMID 15080764.

27.Jump up^ "Thalidomide". Oxford English Dictionary (3rded.). Oxford University Press. September 2005.